اليوم الخميس 19 أكتوبر 2017 - 9:25 مساءً
أخر تحديث : الأربعاء 9 ديسمبر 2015 - 5:57 مساءً

الأدوية البيولوجية لأمراض المناعة الذاتية (القسم الاول) د. عبدالله ابراهيم وتد

الأدوية البيولوجية لأمراض المناعة الذاتية (القسم الاول)
*د. عبدالله ابراهيم وتد
مقدمة:
اصبح استخدام العلاجات البيولوجية كمساعدات للأدوية المضادة للروماتيزم (DMARDs) وكعلاج لأمراض المناعة الذاتية والروماتيزم ذات اهمية كبيرة مؤخراً، وذلك يعود للفعالية والسلامة الجيدة لهذه الأدوية ،والفهم الجيد لتنظيم جهاز المناعة.
العلاجات البيولوجية تحظى غالباً بالتحمّل الجيد من قبل المرضى، ومع ذلك فهناك الكثير من الأمور السلبية كتلقي العلاج عن طريق الوريد،التكاليف الباهظة،عدم التمكن من الاستعمال كعلاج أولي.
الأهداف الرئيسية لهذه العلاجات هي السيتوكينات،الخلايا B،والجزيئات المشاركة في تحفيز جهاز المناعة.غالبية هذه الأدوية هي أنتي سيتوكينية (مضادات للانترلويكين) وتشمل مضادات ال (TNF)، (IL-1)، (IL-6). بالنسبة للأدوية التي تستهدف الخلايا B فهي تشمل مضاد ال CD20 . وجد أن بعض هذه الأدوية مفيدة لعلاج أكثر من مرض إلا أن البعض الاخر محدد لمرض معين فقط.
في هذا المقال سنقدّم بعض المستجدات حول قسم من هذه الأدوية والتي أصبحت تستخدم مؤخراً كعلاج لالتهاب المفاصل الروماتيزمي(RA) ،الذئبة الحمراء (SLE) ،تصلّب الجلد (systemic sclerosis)، مرض التهاب الأوعية الدموية (vasculitis)، التهاب الفقرات التصلّبي (Ankylosing spondylitis) .
قد مرت أكثر من عشر سنوات منذ بدء استعمال العلاج البيولوجي لأمراض المناعة الذاتية. فحوصات روتينية قد تجرى في الكشف الأولي خارج المستشفى وذلك لمنع الانتظار الغير ضروري للمريض حتى يتم الموافقة على بدء العلاج. هذه الفحوصات تشمل الكشف عن مرض السل سواء سابق أو حالي، التهاب الكبد الفيروسي (HBV,HCV)، أمراض خبيثة وأمراض في جهاز الأعصاب.

*بعض الأدوية البيولوجية (القسم الاول):
(TCZ) Tocilizumab:
يعرف بالإسم التجاري اكتيمرا (Actemra) وهو مضاد وحيد النسل، يستهدف مستقبلات الانترلويكين-6(IL-6) . الإنترلويكين-6 يمكنه ربط مستقبلات محددة إما على غشاء الخلية أو مستقبلات موجودة في الدم وبذلك تكوين مركب مكوّن من مضاد ومستقبل. هذه العملية من شأنها أن تؤدي إلى سلسلة التهابات، كما وأنها تحفز بناء الأوعية الدموية، وتفعّل الخلايا الآكلة في العظام [1,2].
مرضى التهاب المفاصل الروماتيزميRA يملكون مستوى عالٍ من IL-6 في الدم وفي غشاء المفاصل. في بحث أجري على الحيوانات ادّت حقن التوتسيليزوماب(TCZ) الى التقليل من التورّم والاستجابة الالتهابية [3].
يتم استعمال التوتسيليزوماب (TCZ) لدى مرضى الRA عند فشل أو إستجابة غير كافية للأدوية التقليدية (DMARDs) أو لمضادات ال TNF-α. كما ويتم إستعماله كعلاج أولي لمرضى المفاصل الحاد ومجهول السبب (SJIA) وداء كاسلمان.
أبحاث عديدة أشارت أن التوتسيليزوماب (TCZ) لم يكن ذات فعالية أدنى من الأدوية البيولوجية الأخرى،والإستجابة لهذا العلاج كانت تحصل في مرحلة مبكرة نسبياً ،أي حتى بعد الحقنة الأولى فقط. أما بالنسبة للعوارض السلبية لهذا العلاج فقد أشارت عدة أبحاث الى انه جيد التحمل لأكثر من 2.4 سنوات وأنه يملك عوارض سلبية أقل حدّة مقارنة بالأدوية البيولوجية الأخرى. معظم عوارضه السلبية كانت عبارة عن التهاب تلوّثي في جهاز التنفس العلوي والجهاز الهضمي. عوارض سلبية أكثر حدة ولكن أقل شيوعاً كأحداث في القلب، التهابات تلوثية خطيرة، أورام خبيثة صلبة، أورام جلدية وإضطرابات دموية. وفي الختام إن التوتسيليزوماب (TCZ) يعتبر دواء فعال وآمن لعلاج إلتهاب المفاصل الروماتيزمي في حالات عدم الإستجابة أو عدم التمكن من إستعمال مضادات ال .TNF-α

Rituximab:
يعرف بالإسم التجاري (Mabthera)، وهو مضاد أحادي المنشأ البشري ضد البروتين CD-20 المتواجد على غشاء الخلايا B التابعة لجهاز المناعة. يقوم الريتوكسيماب بإبادة الخلايا B عن طريق الموت المبرمج وتفعيل الجهاز المكمّل (Complement). بالإضافة لذلك فالريتوكسيماب يقوم بالتأثير السلبي على الإنترفيرون وذلك عن طريق تعزيز الجينات الخاصة لهذا الجزيء. الإستجابة لهذا العلاج عند مرضى الRA- تأتي عن طريق التأثير على جينات اللإنترفيرون [4].
من أمراض جهاز المناعة التي يشار فيها لإستعمال الريتوكسيماب والتي تم الموافقة عليها من قبل ال FDA (وكالة الغذاء والدواء) مرض الإلتهاب الرويماتزمي RA في حالة عدم الإستجابة للأدوية التقليدية أو مضادات ال TNF-α. من الجدير بالذكر أن الريتوكسيماب وجد فعالاً في علاج أمراض اخرى كورم حبيبي وينغري.(Granulomatosis with polyangitis) ، فرفرية قليلة الصفيحات مجهولة السبب (ITP) [5].
ابحاث معينة اشارت ان الريتوكسيماب جيد في علاج التصلّب الجهازي .[6]
أما بالنسبة للعوارض السلبية فالأكثر شيوعاً هو الحمّة، القشعريرة، الطفح الجلدي، التشنّج القصبي، إنخفاض ضغط الدم وعادة ما يكون بعد الحقنة الاولى ومن ثم تصبح هذه العوارض أقل حدّة، ولذلك ينصح بتلقي الباراسيتامول والأنتي هيستامين قبل بدء استخدام الريتوكسيماب للتقليل من حدة هذه العوارض. يمنع إستعمال الريتوكسيماب عند النساء الحوامل والمرضعات، ذوي حالات تلوّث فعالة، فشل قلب حاد أو اورام ليمفاوية سابقة.
جدير بالذكر أن الإصابة بالأورام الليمفاوية نتيجة العلاج بالريتوكسيماب نادرة، وحصولها غالباً ما يكون عند مرضى ال RA.

*د.عبدالله ابراهيم وتد
-متخصص امراض باطنيه، الباطنية “ب“ مستشفى شيبا تال-هشومير
-باحث في مختبر الابحاث لامراض المناعه الذاتيه “زوبلودوفيتش”، مستشفى شيبا تال-هشومير
[email protected]
fff

References:
[1] Hashizume M, Mihara M: The roles of interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Arthritis 2011, 2011:765624
[2] Nisar MK, Östör JKA: The role of tocilizumab monotherapy in the management of rheumatoid arthritis: a review. Int J Clin Rheumatol 2012, 7:9–19
[3] Uchiyama Y, Yorozu K, Hashizume M, Moriya Y, Mihara M: Tocilizumab, a humanized anti-interleukin-receptor antibody, ameliorates joint swelling in established monkey collagen-induced arthritis. Biol Pharm Bull 2008, 31:1159–1163
[4] Verweij CL, Vosslamber S: New insight in the mechanism of action of rituximab: the interferon signature towards personalized medicine. Discov Med 2011, 12:229–236.
[5] Palau J, Jarque I, Sanz MA: Long-term management of chronic immune thrombocytopenic purpura in adults. Int J Gen Med 2010, 3:305–311
[6] Daoussis D, Liossis SN, Yiannopoulos G, Andonopoulos AP: B-cell depletion therapy in systemic sclerosis: experimental rationale and update on clinical evidence. Int J Rheumatol 2011, 2011:214013.

لارسال مواد وصور لموقع اشراقة راسلونا على [email protected]

موقع اشراقة وادارته غير مسؤولين على ما يكتب في التعقيبات فانها بمسؤولية كاتبها...

أوسمة :

اتـرك تـعـلـيـق 2 تـعـلـيـقـات

قوانين وسياسة الموقع

  1. 1

    اتمنى لك التوفيق والنجاح في هذا المجال

  2. 2

    شكرا دكتور …ساعدتني كتير…والمزيد من التقدم .